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Cientistas explicam relação entre envelhecimento e risco aumentado de cânce

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05/06/12

É sabido que o risco de câncer de mama aumenta dramaticamente a partir dos 50 anos, no entanto ainda existem poucas informações disponíveis sobre o que acontece em nível celular para causar este aumento. Agora estudo conduzido no Lawrence Berkeley National Laboratory (Berkeley Lab), nos Estados Unidos, fornece algumas respostas para a questão, assim como novas possibilidades de medidas preventivas que podem ser adotadas no futuro.

A equipe de pesquisa liderada por Mark LaBarge determinou que o envelhecimento provoca um aumento nos progenitores multipotentes - um tipo de célula-tronco adulta que acredita-se estar ligada à raiz de muitos cânceres de mama - e uma diminuição nas células mioepiteliais, que muitos especialistas afirmam ter a capacidade de suprimir tumores.

"Este é um grande passo para compreender a base celular para a vulnerabilidade ao câncer de mama relacionada à idade", diz LaBarge, que continua: "agora que já definimos algumas das alterações celulares e moleculares que ocorrem no epitélio durante o processo de envelhecimento e temos a capacidade de ensaiá-los funcionalmente, o que deve permitir encontrar maneiras de evitar esses estados e talvez até mesmo revertê-los".

O artigo "Accumulation of multipotent progenitors with a basal differentiation bias during aging of human mammary epithelia" foi publicado no jornal Cancer Research.

Cada ano, somente nos Estados Unidos, são diagnosticados com câncer de mama invasivo e cerca de 75% dessas mulheres têm mais de 50 anos. Mudanças fisiológicas relacionadas à idade, incluindo perfis endócrinos e alterações do microambiente em torno de células de mama, têm sido associados com risco aumentado de câncer, mas os mecanismos celulares subjacentes à essas mudanças e suas ligações com câncer ainda não estão claras.

"Estudar o processo de envelhecimento em qualquer tecido humano é um desafio principalmente devido ao acesso limitado às amostras", diz LaBarge. A maioria dos estudos que tentaram chegar à base celular ou molecular dos processos de envelhecimento utiliza como modelo levedura, moscas, vermes e ratos, pois possuem vida útil curta e genética mais controlada.

Células epiteliais mamárias humanas (HMECs - sigla em ingês) são um dos poucos exemplos de tecido epitelial que permite o acesso relativamente bom, por causa de mastectomias e cirurgias de redução de mama. Em ambos os casos, as devoluções cirúrgicas fornecem o tecido da amostra para a pesquisa. Além disso, LaBarge e seus colegas também tiveram acesso a amostras congeladas de tecidos cirúrgicos de HMEC, adquiridos pelo co-autora do projeto Martha Stampfer há cerca de 30 anos, quando ela começou a desenvolver culturas HMEC para pesquisa sobre o câncer de mama. Usando um sistema de cultura célula desenvolvido por Stampfer em parceria com o pesquisador da Berkeley Lab James Garbe, os cientistas foram capazes de gerar uma grande coleção de cepas normais de HMEC derivadas de tecido primário de mulheres com idade entre 16 e 91 anos.

"Não sabemos de outro recurso no mundo como este para estudar qualquer tipo de tecido humano", diz LaBarge. "Com este recurso, nós fomos capazes de realizar estudos funcionais de HMECs normais para observar as alterações celulares que ocorrem com o envelhecimento."

A equipe de LaBarge descobriu que o avanço da idade resulta em uma redução das células mioepiteliais e um aumento das células luminais que expressam as proteínas de queratina 14 e integrina a6

"O processo de envelhecimento (...) resulta em uma mudança no equilíbrio de linhagens luminais / mioepitelial, além de alterações no espectro funcional de células progenitoras multipotentes que juntas parecem aumentar o potencial de transformação maligna", diz LaBarge. "Nós corroboramos dados de nossa cultura com análises paralelas de amostras in vivo , mas ainda temos pontos para conectar com objetivo de demonstrar que estas mudanças estão relacionadas a um risco aumentado de malignidade. Todos os sinais estão lá", conclui o cientista.

Isaude.net

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